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“达菲”的疗效是怎么证明的" q) E/ D. F7 n$ ]0 s# a
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·方舟子·( N# K1 E4 t. h
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机& J) h# W2 {6 w+ U$ v& |% x
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
2 n- I2 o6 \- p6 ~9 n甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
k- c z7 S. y% A0 @证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
' [1 t) r- H. R9 ? W对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
- |- p0 A! U/ m+ w* q9 |2 e方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一3 l7 A$ ^% T O' f( B2 u$ q
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
! J# f" d# J" j内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
* g7 P5 J$ P# Y& g. R世界公认。 N: B, m; h+ u e: j1 |
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科$ u- }9 [+ [7 E% N
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，. v; j% E z: L( n
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分 ?; j+ U1 C0 Y+ D) |% ^1 _2 x
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。/ R* ^8 n. G3 u. \
; ]; G, r, f! l4 D- l t! E 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
- v* m1 r6 C; ?的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
8 [$ A$ t0 r+ D# g) \+ {8 T6 B还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
% O7 q/ ?/ u# p. N类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用% P+ @. C* W9 Y8 E- b5 s/ l
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，* c/ v1 q! O5 b; b7 j" z/ g8 a, E
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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/ i0 u' ^$ w: v4 R9 r6 F! O! Z" m 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
0 r8 Y/ e( u1 F' X$ G: }$ e对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
4 w: K2 @, w ~/ H/ W何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
; e3 {1 G j+ R4 |8 [- ?司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
2 a+ w" ]9 k1 c4 ?最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
- m: I W3 `# P0 a9 |8 G8 I目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排, Y: K5 i0 k& I; ~- G
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而" e9 R# G4 G% i, ~- i' X; `
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂" f& Y, H- u% s1 V5 M0 ~+ N
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐4 r2 d; z9 Q) a0 B+ p
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
, c, c: A, M; u流感病毒的棉花，让他们感染上流感。- s" u( p0 k- f! P4 a7 {
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上* l: c; ?+ V* E
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感$ W9 B% y8 K8 x8 G8 k9 q
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等2 C' n3 L% d. g- Y2 w' g4 {
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
+ W& _: j8 l2 V4 C b, e有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感$ A8 {, l q' w
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了9 c2 H& n m5 M8 }- O9 D% ~- |
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
# F7 t7 A2 T0 r% _6 s3 c然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是) u& M. y+ r. Z% _: |
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，% J, n" S; d/ c4 x) n$ ?' A* c
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、) X2 [, Z! i& T6 e
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
u. o5 p) |* `4 g# `5 B也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一& L6 r, `( l/ A$ Y% ~0 d) r9 `: b, j
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
6 ~4 Z. W2 i0 x, O6 l" h5 {有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病4 Z! q( }4 G5 y. v# r
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的2 C# T/ n A' Q+ G4 U% V$ T5 |* M+ m/ Y
病人有相似的情况。
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u2 T3 g7 x, I {) {9 u 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
1 {1 M8 M9 l+ R究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药0 r2 E6 n% i9 @' m* r: K
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
- ^; ]( F3 `+ w3 N# u8 c1 l$ b. q( j组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
2 a$ Y& Q. S/ P$ H5 l" U. u8 Y从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1 m! Q# G/ D' G5 k 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服0 x$ O) x' ]! l4 t& G: W
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
; w; E8 G( q; W7 i5 k$ ]% T4 t司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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2009.6.7.4 F. w% M) `3 ]8 G
" G6 B( m) Q! [. @7 z6 ^（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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