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“达菲”的疗效是怎么证明的
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' Q& x O+ M l& F+ F+ @% h$ ?# `* N ·方舟子·
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5 @, Q6 V" z- j% {' b 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机! E8 Z7 `) U$ b8 E) z' }
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
, i3 C( ~: }5 j甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据; [0 {* n7 L1 u2 t' }
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学0 j- W. t& Q! a; ]. `
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药4 z( Z8 r" ^* L4 t' ]2 L$ ?
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
( w5 Y% T7 I& Z; ~: m" R8 c+ U地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
; a v4 C5 ]% q: H, {内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，5 @: ~$ m2 p4 t- @
世界公认。
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
8 \9 m! S3 `5 J学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，) e( i: _+ X( `% y5 D2 w
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分9 T2 x3 G, H% j6 Q: L/ [8 v: Q$ A, S1 l
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。6 E, r4 e8 Z @2 U$ }7 R" K
! z" v# P8 c6 J3 U 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
% R6 ~8 e) E, U的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且4 ?0 v5 ~) U" G% s) ~2 k- B: N
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。8 Z6 Y4 u H) _ W' K* x
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种3 K) F9 q9 g' I2 J+ z) {- I) B3 E
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
0 ?+ j! z& y+ d- K. c' x. O* _小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
$ N4 R( p' Z9 G) n5 `) z- F发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，, [1 {( N, a. v# D, t8 D4 ~% N+ h
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有, m% O6 f$ _- s- U$ M& ]
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
3 b3 z( M8 x# S( o# c" v# F T/ y司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
2 {6 e1 U3 o: U9 _9 e; E最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段0 A: ^( l9 c' {. ^# j
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排# K4 p) t: e/ Y& H
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
2 q4 b" C; x9 j& V且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。% p. Z0 |, [: Z
2 }4 s Q5 H; s$ k8 T8 } 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
; i5 z4 X+ T& G' K量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐% W1 V& K6 ?. S+ Q; Y4 M5 k4 _+ X
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了& Z/ k. P) t- R
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上, v" n3 s" |$ J7 b* ^& J+ w2 a
做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
; c3 H6 \8 U) i冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
8 k% Z( s5 [: w* ?- @检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
" u1 }* d1 a8 w) U) G& h" ?有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。, V7 r A+ j U
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
* P) n( e; ^; P7 ^( r的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
( N7 e/ E: t$ e6 Q; k流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
; |# Y3 R/ p9 ?! m5 z然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
/ e/ G& \; s& d# W% e8 m2 U最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
- |8 N; W% z% y9 _并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、, J% _7 D" n* F/ p
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
+ a1 J3 Q+ a# [: Q5 T也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
$ g) i9 U9 { L- B$ |/ z0 {组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能% `4 ~$ h2 h3 L: g5 d! c
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病# G/ ]) I0 X# a! A/ j4 u$ j
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
3 W. E% Y/ _9 _1 K7 X, |8 K% t病人有相似的情况。/ J# J3 O5 S, ^& N
+ F* A! J( z; g N0 y 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研; T$ D7 e' p5 L0 U; [! b
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
( g" q% D/ e/ ]5 ?7 M组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药5 W; D4 d7 _( K
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
, i' W7 n8 {8 |/ X从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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& B" y# x/ d1 y, @% T5 V: W3 m 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服. M5 [# e* t+ d
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公. {/ e8 ?- s/ ]5 }8 H2 W- ^
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
4 s" }9 U2 `' A+ b' K0 o临。. V% ^/ P& f2 W: K* T# C
- V' Y: f5 ], ~2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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