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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子·8 }) C6 _5 r1 ?: Z
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机$ u) T, p% [1 |
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
. p" B! }9 O9 v* m5 E甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据7 W" i" D$ N$ {
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
4 S2 B2 s. i2 }对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
( _- d3 a q3 d4 X方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一: ^9 a C1 n* ]
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
* ~2 L D- @! V; e% {- Z: z内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
s( h/ \$ W7 \% e3 p世界公认。/ V/ W S |& o7 \: M5 v# n6 c
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
3 m! z8 ~0 {+ n/ `9 L2 m0 f学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
6 o9 z4 L! C3 }' c, m* U加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分! y, z( e0 t2 R( Z/ v. k. V5 G
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体9 O5 A8 U+ `2 o( O9 z
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且7 I( h& K) `) ^! q3 x/ c9 D
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种% W9 G, U3 S F( M1 u8 ^& u" [
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
8 c7 D7 d( U3 l0 R% f- u1 p小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
$ P8 u/ x) W2 d) Q% C* [5 t发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。2 F, D, l% z9 H0 [
: h& Z' E1 m& M( {& Z7 D2 L. [! ? 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，+ P* w% w: y( d. g$ Q- l
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
9 X: ?% e) H8 |5 j何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公, l. ~- ? |4 w
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
& i6 M/ T- O6 v& R2 n' u最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。) q" z9 j/ j$ p
. D: D2 S; L: j9 a0 G0 c 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
* B A: H: w2 V8 l+ k目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
3 G- v, d; w W8 A% b- ^1 V泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而6 V3 \' f6 _; D# b. v3 r0 j; E
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。4 p. J7 Z e& u8 n \
2 L9 |' w( W4 o 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂4 E+ i% d6 K4 C2 P( m
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐1 h0 o+ h8 j1 h8 y
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了/ q) L$ u/ h+ G+ e' j+ B: [
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。# |# j6 W9 Q$ e }: t, {* _7 H: M* z
3 ~, O4 p. z6 n4 D) y8 ]# F 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
% W( ~$ ?/ Z2 z# v1 ?* u做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感, E% x G: V' L3 p/ I& d
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
- C) ]& Q) B0 L7 f2 r7 @, W& w2 q检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个1 S O/ s6 j- s- f) T; d+ L
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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7 ^7 {2 F) c" v9 y: S 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
( y9 l! `6 }) R; b8 j9 k的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了0 B$ R7 U8 k3 `3 X1 j( W
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍5 b8 `2 [: K E/ ^. ?
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
( F% y6 R. b- Z% p5 @最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，7 W' j) V8 a% F& e
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
; i9 f: p, |: n痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
3 n4 q; g6 `5 W- }* p( ~6 V也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一) [! q2 M1 Z! U0 D
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能% ~6 B9 D) p5 Y1 M% d/ h
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
$ |5 p6 S# k* ]$ E人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
/ M4 x# l, n: Z. a) U病人有相似的情况。: S5 j; A/ B+ h2 z0 |6 l
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研4 I; M' ?" ~) ]2 r; N
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
* K' J0 f6 [% W& K D- g1 P组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药$ W S- j# S; P3 i0 ^( T
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，# W9 q8 o* N2 g F- R. }
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
& Q% ]8 h3 ~$ g! I用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
6 z( B0 \: {, N6 @. |8 _司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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: f" e3 |/ d& ]/ U2009.6.7.( i/ q; L( f! g
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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